今年20歲的南方莉莉(化名)從7歲時就隱約知道自己與眾不同，她是都市第例代試一位試管嬰兒，在20年前通過相對簡單的報國胚胎植入前診斷技術進行了診斷(第三代試管嬰技術)。這樣做，管嬰是南方為了幫助其健康成長，規(guī)避掉致命的都市第例代試血友病。而今，報國她已經(jīng)成了一名大二學生。管嬰

　　中山大學附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學中心從1998年開始進行第三代試管嬰技術的南方探索和嘗試，也是都市第例代試廣東乃至全國最早開展第三代試管嬰技術應用的中心。從2001年技術相對穩(wěn)定至今，報國該中心一共進行植入前診斷8717個胚胎，管嬰診斷后放置在母體內7654個，南方3975名孕婦應用到了該項技術，都市第例代試2883名孕婦順利生下了3105個健康寶寶。報國3105名嬰兒的誕生，意味著該項技術既解決了這些家庭的生育問題，也成功幫助嬰兒規(guī)避掉了遺傳病的風險。

　　“伴隨著診斷技術的進步和對基因致病原理的明確，未來的試管嬰技術將可應用于一些遲發(fā)性遺傳特征明顯的疾病的預防。比如讓安吉麗娜·朱莉預防性切除乳房、摘除卵巢的乳腺癌、卵巢癌”，中山大學附屬第一醫(yī)院副院長、婦產(chǎn)學科帶頭人周燦權教授向南都記者表示。

　　接連兩男胎因血友病夭折

　　20多年前，來自粵北的鐘女士和其丈夫的求子之路堪稱艱辛。

　　1992年結婚的鐘女士，次年就生下了一個男孩。可孩子從1歲開始，就頻繁出現(xiàn)皮下、關節(jié)處出血，全身烏紫。沒有多久，孩子因為嚴重的腦出血而夭亡。

　　備受打擊的鐘女士，直到5年后的1998年才再次懷孕。基于前一個孩子的不幸遭遇，產(chǎn)前檢查時她特意做了相關的產(chǎn)前診斷。那次懷的依然是一個男孩，但孩子患有凝血因子VIII缺乏導致的甲型血友病——任何一個細微的創(chuàng)傷，都可以導致該病患者血流不止。回顧第一個孩子的不幸夭亡，皮下嚴重出血、滲血的癥狀，肯定也存在血友病的因素。鐘女士只得選擇終止妊娠。

　　根據(jù)孟德爾的遺傳學定律，鐘女士是甲型血友病（缺乏凝血因子VIII）的基因攜帶者。假設與完全正常的男性結合，有1/2的概率誕生出完全正常的男孩，有1/2的概率誕生出男性確診患者，如果生下的是女孩，則有1/2的概率正常，1/2的概率基因攜帶。

　　鐘女士的前兩次懷孕、妊娠，孩子都是男性，本有50%的概率生下健康男嬰。可不幸的是，決定命運的概率兩次都沒有站在鐘女士一邊。

　　20年前篩選出女胎分娩

　　在經(jīng)歷了持續(xù)的打擊后，鐘女士夫婦對于生育近乎絕望，直到從當時的雜志上看到，廣州中山大學附屬第一醫(yī)院已經(jīng)率先在我國啟動了胚胎植入前診斷技術，也就是俗稱第三代試管嬰技術的探索。

　　夫妻倆帶著資料慕名從粵北來到了廣州，找到了當時以莊廣倫為首的研究團隊。

　　“和現(xiàn)在的植入前分子診斷技術比較起來，當時的技術是比較單一和簡陋的。”周燦權教授回憶起第三代試管嬰技術走過的20多年風風雨雨，不勝唏噓。

　　這一現(xiàn)實，決定了當時的技術還無法通過診斷胚胎，來判斷出夫妻倆形成的胚胎染色體上，究竟有沒有攜帶致命的血友病基因。

　　但由于甲型血友病的遺傳規(guī)律是非常清晰的，生男孩有一半的幾率患病，生女兒則有一半的幾率為基因攜帶。如果能夠從孩子的性別上加以甄別，確定懷上的是一個女胎的話，孩子至多是一個基因攜帶者，不會有性命之虞。

　　1999年8月，鐘女士夫婦通過輔助生殖技術形成了7個成熟的胚胎。隨后醫(yī)療團隊又通過熒光雜交技術篩選出了兩個女孩的胚胎，予以植入。最后鐘女士成功懷上了一個單胎，2000年分娩，也就是今年20歲的莉莉。

　　“女兒在七歲的時候聽別人的討論，曾懷疑過自己是試管嬰兒。孩子也曾多次問過我為什么32歲才生她。”鐘女士告訴南都記者，這么多年，她都不曾跟女兒說試管嬰兒的事情，因為一想起那段艱辛的生育史就覺得痛苦。

　　直到上周，生殖醫(yī)學中心鄧明芬護士長特意來到粵北，對鐘女士進行回訪，莉莉才知道事情的原委和自己降臨這個世間的不易。“孩子各方面都挺好，目前已經(jīng)是一名大二的學生了。對于這個孩子，我們夫妻倆都特別的珍惜，孩子也很聽話。”

　　目前已能排除單基因遺傳病

　　從莉莉誕生的2000年開始，利用第三代試管嬰技術，成功幫助后代規(guī)避掉父輩遺傳病風險的案例越來越多。而現(xiàn)在的技術也越來越成熟，能夠開展的生殖醫(yī)學中心也在不斷增加。

　　“在我們這家全國最早開展的中心里，2001年以來已經(jīng)進行了8717個胚胎的植入前診斷，并成功分娩了3105例嬰兒。”鄧明芬護士長告訴南都記者。

　　尤其是到了2012年，中心甚至利用第三代試管嬰技術，成功誕生了我國首例所謂的“設計嬰兒”，孩子一出生就擔負著挽救姐姐生命的重任。因為她不僅成功規(guī)避掉了“地貧”的風險，而且配型和姐姐完全相合，她的臍帶血或其他的造血干細胞，將用于挽救“地貧”姐姐的生命。

　　“孩子的父母為地貧基因攜帶者，之前生育過一胎女兒為β地貧患者。這個孩子，是從12個胚胎中遴選出來的，既規(guī)避了罹患地貧的風險，又與姐姐的HLA配型完全相合。”

　　周燦權教授表示，其實從嚴格意義上說，現(xiàn)代醫(yī)學對這個孩子的出生并沒有去設計、去改動，倫理上也決不允許去設計、去改動。只是將植入前的診斷技術應用到了極致，同時使孩子符合了兩個條件。

　　輔助生殖技術發(fā)展了40多年，到了現(xiàn)在這個階段，運用第三代試管嬰技術能夠成功規(guī)避的疾病也越來越多。許多單基因遺傳病，比如地貧、重癥肌無力等，目前都能進行植入前診斷。隨后優(yōu)選出最佳、最健康的那個胚胎進行植入。

　　周燦權教授表示，甚至對于一些明確與基因相關的遲發(fā)性嚴重疾病，第三代試管嬰技術也能幫助予以規(guī)避。“比如讓安吉麗娜·朱莉預防性切除乳房、卵巢的乳腺癌、卵巢癌，是因為與BRCA1基因有著莫大的關系。而運用第三代試管嬰技術，也能保證該基因攜帶的夫妻，能夠避免致病基因的代際代遞，分娩出正常的孩子。”

　　科普知識

　　輔助生殖技術并非　“三代比一、二代好”

　　從1978年現(xiàn)代醫(yī)學幫助下誕生第一例試管嬰算起，人類輔助生殖技術至今已經(jīng)有了42年的歷史。技術上也從最初期的第一代發(fā)展到了第三代（一種說法是第四代）。“和電子產(chǎn)品、設備的迭代升級不同，試管嬰技術的代際變化，其實并不代表后一代就比前一代更強、更好，只是針對適應癥不同而已。”

　　周燦權教授表示，第一代試管嬰兒是將精子和卵子取出體外結合并培養(yǎng)2-3天，選擇發(fā)育良好的含有6-8個細胞的胚胎放回母親的子宮腔繼續(xù)發(fā)育為胎兒的過程——這一過程解決了由于女方輸卵管不通而造成不孕的難題。

　　而第二代試管嬰兒是運用顯微操作技術將單個精子注射至卵細胞內令其受精，并繼續(xù)體外培養(yǎng)數(shù)天，然后選擇發(fā)育良好的含有6-8個細胞的胚胎放回母親的子宮腔——這一技術解決的是男性少精、無精或各種原因的受精困難引起的不孕的難題。

　　第三代試管嬰兒則是從在體外發(fā)育良好的含有6-8個細胞的胚胎中運用顯微操作技術取出一個或兩個細胞，并對取出的細胞運用現(xiàn)代分子基因的技術進行遺傳物質診斷，以判斷胚胎是否帶有來自父母遺傳疾病的基因或染色體，然后選擇不帶有遺傳疾病的胚胎放回母親子宮繼續(xù)發(fā)育。所以第三代試管嬰兒又叫種植前診斷，其優(yōu)點是能避免生下遺傳病兒。

　　“實際上，第三代技術是對胚胎進行了有創(chuàng)操作，要取出胚胎中的細胞來進行遺傳物質診斷的技術。”周燦權教授特別做出補充說明。

　　雖然這種對生命最初始階段——胚胎期進行的有創(chuàng)操作，客觀上尚未發(fā)現(xiàn)有對孩子的出生帶來什么健康、心理因素的影響，但這一操作終歸是有創(chuàng)的，在技術上、倫理上都有著一定的風險。

　　目前，中山大學附屬第一醫(yī)院生殖醫(yī)學中心正在開展從胚胎培養(yǎng)液中提取相關信息、信號，隨后來進行精準診斷的技術研發(fā)。“這樣一來，就不再需要從胚胎里取細胞了。”

　　周燦權教授表示，目前國內、國際同行都在進行類似的研究、攻關，只是成功率、準確度還有不足，再就是對個別遺傳病的診斷有偏差，有一些能夠診斷出來，有一些卻無法從培養(yǎng)液中診斷出來。

　　采寫：南都記者 王道斌 　通訊員 彭福祥 梁嘉韻 潘曼琪

　　報道鏈接:http://epaper.oeeee.com/epaper/A/html/2020-07/15/content_20347.htm

　　日期;2020-07-15

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